全球藥審數據重磅放送：中國、歐洲、美國批文情況詳細解構

2016-01-15

如果按照一個完整的好萊塢式劇本來推演2015年全球藥物審評市場，一般的故事情節設計是：一個精彩的開始，以及一個完美的演進，接下來就可以期待一個完美結局。當然，這個設計是在沒有突發事件的背景之下。

2015年，對于歐美和中國來說，故事的脈絡走向顯然與預期有所不同。首先是美國，在經濟逐漸企穩并好轉之際，劇情的發展卻沒有出現意外的好萊塢式劇本走向。歐洲雖然經歷經濟下滑和難民潮的沖擊，故事的走向卻依然出現好萊塢喜劇式結局。國內的經濟雖處于轉型期，但作為全球增速最快的經濟體，醫藥市場的變化顯然出乎人們意料。在經歷嚴重藥物注冊申請積壓之后，近期各類重磅政策陸續出臺，標志著故事的脈絡走向完全不同于往年，有了一個全新的結局。

中國： 獲批數量少成常態

2015年獲得批文數量呈現前高后低的態勢，特別是下半年，批文數急劇減少

在經歷2014年的藥物創新熱潮之后，2015年迎來的是嚴峻的政策年。對各企業而言，猶如經歷了一場過山車般的感受，由年初的志在必得、以期獲得更多的批文儲備，到接近年終之際數十個品種因各種不規范遭遇CFDA不予批準，以及數以百計的藥品注冊申請撤回的公告陸續發出。這或許標志著醫藥市場的真正洗牌正式拉開了序幕。

米內網審批數據庫顯示，2015年國內企業獲得批文數量呈現前高后低的態勢，特別是下半年，批文數急劇減少。由于不少企業遞交的申報資料中有作假的情形存在，藥物批準趨嚴在所難免，批文數量少或許在2016年成為常態。

從批文數量來看，2015年獲批數量遠遠少于2014年；從獲批的創新性藥物數量來看，也不如2014年。2015年創新性的看點來源于生物藥，3個1類新藥的批文傲視中藥和化藥。全球首個Sabin株脊髓灰質炎滅活疫苗(單苗)的獲批，不僅標志著我國此類技術已打破脊灰滅活疫苗生產技術的壟斷，還填補了國內脊灰滅活疫苗生產領域的空白。

從企業獲批批文數量來看，超過5個批文的企業只有6家，而且青島華仁雖擁有5個批文，卻只是一個品種的5個規格。最得意的是重慶圣華曦，獲得了10個批文，包含6個品種；其余依次為重慶余慶堂9個批文，包含3個品種；山東羅欣6個批文，6個品種；重慶華邦及湖南方盛各5個批文，各包含3個品種。

而在申報環節，雖然近期申報撤回消息不絕于耳，但國內藥品整體申報量還是驚人。隨著相關政策的不斷深入，政策執行的結果或許在2016年有所顯現。

歐洲： 未阻于經濟低迷

2015年近百個藥物獲得批準上市，高于2014年的74個

雖然經歷了經濟低迷及難民潮的沖擊，歐盟2015年批準人用藥品數量高于2014年。截至2015年12月，歐盟共近百個藥物獲得批準上市，高于2014年的74個。一般而言，制藥巨頭出于對歐洲和美國等發達市場重視，獲批新藥大多會在兩個市場同時上市。但由于有些制藥巨頭本身屬于歐洲企業，出于企業考量，有些品種會先于美國上市。

大多數情況下，在美國上市的新藥都會在歐盟上市。作為全球最大的醫藥市場，在美國先上市自然是企業的最佳選擇，但也不乏將歐盟作為優先上市者，其原因各異。

以西班牙生物技術公司PharmaMar開發的用于治療轉移性或晚期軟組織肉瘤的藥物曲貝替定(trabectedin)為例，2004年歐盟以其若干關鍵性臨床試驗的方法學存在問題為由拒絕批準，其后公司不得不增加數個臨床試驗數據再次申報，終于在2007年9月獲得治療晚期軟組織肉瘤的許可。

2009年，該藥向FDA提出申請，但因安全和療效等原因遭拒；2014年，PharmaMar的美國戰略合作伙伴Janssen Research & Development提交了新藥上市申請，在提交最新臨床Ⅲ期研究結果的情況下獲得優先審核；2015年10月23日，FDA批準其用于治療不可切除的或晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。目前該藥在77國家中均有銷售。

從企業獲得批文數量來看，2015年的最大贏家是諾華，擁有5個新藥批文，其后是安進、默沙東和山德士等。但從數量來看，諾華獲得批文數量少于2014年冠軍強生的7個批文。

不得不提的還有日本企業的亮相，在2014年武田及大冢的藥物獲得歐盟批準后，2015年又有衛材、第一三共及大冢的藥物上榜。

美國： TPO 10批文集度高

相較于批文分散于數千家企業的總體情況，占據前10的企業批文數之和，占到總批文數的24.2%

作為全球最大的創新原研藥的動力源，美國每年都有為數眾多的新分子實體和新生物制品獲批。2015年，美國共有33個新分子實體和14個生物制品獲得批準，高于2014年的30個新分子實體和11個生物制品。

其中有不少是有看點的全球首次獲批的新藥。如首個IL-17A單抗Cosentyx、首個anti-CD38單抗Darzalex、首個IL-5單抗Nucala、首個“雙下巴”溶脂針Kybella、首個溶瘤病毒療法Imlygic等等，對未來的研發方向有著風向標的作用。特別是PCSK9抑制劑全球首發市場的爭奪，更是提前打響了他汀類之后未來降脂領域的重磅藥物布局戰。而首個治療遺傳性乳清酸尿癥的藥物Xuriden等的獲批，標志著孤兒藥研發進入持續發燒狀態中。

近日美國眾議院通過將給該國國立衛生研究院(NIH)撥出自2003年以來增長幅度最高的科研經費的草案，其中生物醫藥經費大幅增長，阿爾茨海默氏癥研究經費提高了3.5億美元，使NIH在該病研究領域的經費擴展到每年10億美元。據阿爾茨海默氏癥協會稱，這是史上漲幅最高的一次。正是美國政府的持續大手筆的投入，使美國得以數十年屹立于全球醫藥研發的最前沿。

除去耗資不菲的創新藥，作為全球最具活力的醫藥市場，每年企業送往FDA的藥物審批文件也不在少數。2015年全年，FDA公布了3592條審批信息。其中一季度853條審批信息，二季度875條，三季度最高977條，四季度887條。這些審批信息包括NDA(新藥申請)2781條、BLA(生物制品申請)117條、ANDA(簡略新藥申請)660條；全年共公布666條批準信息，128條臨時性批準信息，其余為標簽變更、補充臨床數據等相關信息。

在這些新獲批的批文中，與國內具有相似情形的是，出現最多批文的產品大多為輸液或透析液類。

而在企業獲得批文的數量方面，有2家公司獲得的批文數超過百個，分別是BAXTER HLTHCARE以及諾華集團公司，有3家企業批文數超過70個，批文數在40～69個之間的有14家，在20～39個之間的有17家。占據前10的企業批文數之和，其數量占到總批文數的24.2%，相對于總體批文數分散于數千家企業之手而言，TOP 10企業的批文集中度可謂相當之高，而且這些企業也是全球超大型制藥企業。

當然，在新獲批文中也不乏印度雷迪博士、日本武田以及中國恒瑞等企業的身影。